Quand un médecin renommé de Gotham est retrouvé mort, la fameuse toxine du Joker dans les veines, tout semble désigné Harley Quinn comme première suspect... Mais celle-ci n'y est pour rien, et pour prouver son innocence, elle va devoir s'associer au plus grand détective qui soit : le Chevalier Noir. Une occasion en or pour la reine de Coney Island de réaliser un de ses plus grands rêves : devenir la sidekick de Batman - à moins que ce ne soit lui qui soit le sidekick de Harley Quinn... ?!